Az Ősi Jelben 1-8 játékos nyomozóként harcol egy Mérhetetlen Vénnel – egy olyan elképzelhetetlen hatalmú lénnyel, aki a dimenziók közötti űrben rejtőzik. Speciális kockáikkal dobálózva a nyomozók átkutatják a múzeumot, mivel nyilvánvalóan ez a hely a megmagyarázhatatlan események fókuszpontja. Ha elég bátrak és ügyesek, jutalomra lelnek, legfőképp Ősi Jelekre: ezekkel a titokzatos szimbólumokkal lepecsételhetik a Mérhetetlen Vén lakhelyét, megnyerve így a játékot. Az óramutatók azonban kérlelhetetlenül járják a maguk útját, és minden éjféllel közelebb kerül a Mérhetetlen Vén ahhoz, hogy felébredjen világunkban. Ha a nyomozók túl sokat késlekednek, a Mérhetetlen Vén megjelenik, és akkor az emberiség szinte bizonyosan megsemmisül.
A játék az Arkham Horror kistestvére. Kooperatív játékmenet, ugyanazok a szereplők, ugyanazok a tárgyak, a varázslatok, a szövetségesek, a szörnyek és még a végcél is ugyanaz: megakadályozni a Mérhetetlen Vén felébredését, vagy ha ez sikertelen, egy végső, elkeseredett küzdelemben kiűzni a világból. Második ránézésre szembeötlik az első nagy különbség. Az Elder Sign-hoz nem jár tábla. A játékteret a szokásosnál nagyobb méretű múzeumi és külső világbeli helyszíneket, eseményeket képviselő kártyákból kell felépíteni úgy, hogy mindig hat darab múzeum kártya van játékban, a külső világok ezek mellé kerülnek fel az asztalra, amikor elérhetővé válnak
