Ticket to Ride: San Francisco a Ticket to Ride játéksorozatból ismert játékmenetet tartalmazza – gyűjts kártyákat, építs ki útvonalakat, húzz jegyeket –, de mindezt az 1960-as évek San Francisco térképén, amely lehetővé teszi, hogy egy játékot legfeljebb 15 perc alatt teljesíts.
Minden játékos 20 felvonóval kezd, két közlekedési kártyával a kezében, és egy vagy két céljeggyel, amelyek a San Francisco-i helyszíneket mutatják. Egy körben vagy két szállítási kártyát húzol a pakliból, vagy öt képpel felfelé álló kártyát (vagy egy képpel felfelé fordított kompot veszel fel, ami a játékban mind a hat színnek számít); vagy igényelsz egy útvonalat a táblán az igényelt útvonal színének megfelelő kártyák eldobásával (bármilyen kártyakészlettel, amely lehetővé teszi szürke útvonal igénylését, bár néhányhoz komp szükséges); vagy kisorsolsz két céljegyet, és legalább az egyiket megtartod.
Amikor olyan vonalat építesz, amely egy szuvenír helyszínhez csatlakozik, mint például a Lombard Street, az Embarcadero vagy a Golden Gate híd, akkor az adott helyről egy emlékjelzőt veszel el.
